Beth yw'r heriau gyda phrofion diddymu?

Mae profion diddymu yn parhau i fod yn fodel cyfyngedig. Y brif her yw sefydlu cydberthnasau in vitro-in vivo priodol oherwydd gwahaniaethau rhwng bodau dynol - er enghraifft, gall pH, amser preswylio cyffuriau yn y llwybr gastroberfeddol (GI) a gludedd a achosir gan gysondeb bwyd effeithio ar ryddhau cyffuriau o unigolyn i unigolyn. ac amsugno cyffuriau terfynol.
Ar gyfer amcanion rheoli ansawdd, yr her yw dylunio dull profi diddymu a all wahaniaethu rhwng gwahanol rinweddau cynnyrch fel dirprwy ar gyfer rhagfynegi bio-argaeledd derbyniol neu annerbyniol. At ddibenion datblygu, yr her yw gweithredu dulliau profi diddymu sy'n dynwared ffisioleg GI yn ddigonol er mwyn rhagweld sut y bydd y fformiwleiddiad yn perfformio in vivo (ee, ar gyfer lleihau risg mewn astudiaethau clinigol).

Mae sawl her dechnegol i'w goresgyn. Dim ond ychydig i'w crybwyll: Mae tapio yn broblem mewn profion diddymu lle mae deunydd heb ei hydoddi yn ffurfio pentwr yn y parth marweidd-dra o dan y padl, sy'n atal diddymu, a gellir ei oresgyn trwy addasu'r cyflymder troi neu ddefnyddio cynhwysydd brig. Efallai y bydd angen defnyddio sinker (troellog gwifren dur di-staen) ar gapsiwlau i atal y ffurf dos rhag arnofio i wyneb y cyfrwng diddymu, a fyddai fel arall yn achosi newidiadau hydoddedd. Gan ddefnyddio gosodiad prawf IV Pharmacopoeia (USP) yr Unol Daleithiau, gall hidlwyr rhwystredig gyfyngu ar fesuriadau uwchfioled (UV) ar-lein neu rwystro'r system. Mae ffurfio ataliadau cymylog o ronynnau heb eu toddi yn cyfyngu ar y defnydd o systemau hydoddi UV ffibr optig. Yn ogystal, gall profion diddymu fformwleiddiadau lipid sydd wedi'u llenwi fel arfer mewn capsiwlau gelatin meddal achosi i'r matrics lipid dwysedd isel arnofio ac atal cymysgu digonol mewn offer diddymu USP I a II.

Gall profion diddymu â llaw gyflwyno amrywioldeb sy'n gysylltiedig â thechnoleg i'r prawf, felly mae awtomeiddio yn aml yn cael ei ddefnyddio fel dull o safoni diddymiad gyda llai o amrywioldeb rhwng dadansoddwyr. Y pum prif faes * o brofi diddymu yw: gosod, perfformio'r prawf, samplu, dadansoddi sampl, a glanhau. P'un a yw'r profion yn llaw neu'n awtomataidd, mae'n dal i ddibynnu'n fawr ar hyfforddiant a sylw'r dadansoddwr i'r manylion a gynhwysir yn y gweithdrefnau gweithredu safonol diddymu (SOPs) a gweithdrefnau dadansoddol.

Mae'r her gosod yn dechrau gyda pharatoi cyfryngau, y mae'n rhaid ei berfformio yn union fel y nodir gan y dull diddymu, gan gynnwys degassing os oes angen. Rhaid i archwiliadau arsylwi sicrhau bod yr offeryn yn lân, mewn cyflwr da, wedi'i addasu'n iawn, ac nad oes unrhyw ffynonellau dirgryniad amgylcheddol yn yr ardal. Rhaid i offer samplu â llaw neu awtomataidd fod yn lân a bod â mynediad at hidlwyr tafladwy priodol.

Mae'r her o berfformio'r prawf yn dechrau gyda mesur y cyfrwng yn gywir a'i gyflwyno i'r cynhwysydd fel bod y cyfaint yn cael ei reoli o fewn 1% o gyfanswm y cyfaint gyda gorchuddion anweddu priodol yn ystod y prawf. Mae amser yn dechrau gyda chyflwyno'r sampl i'r cyfrwng nad yw'n nyddu; rhaid i'r sampl setlo i'r gwaelod cyn nyddu. Dylid arsylwi unedau dos i gadarnhau eu bod yn bresennol ac nad ydynt yn arnofio.

Mae heriau samplu mawr yn cynnwys cyflwyno dosau ar yr un pryd, gan fod yn rhaid tynnu samplau yn ôl o fewn 2% i'r amser cyflwyno. Ar gyfer sampl 30 munud, mae hyn yn golygu bod gennych chi ±36 eiliad i dynnu pob un o'r chwe sampl i'r safle canol cywir a'u hidlo i gyd i'w ffiolau neu diwbiau priodol; dyma lle gellir awtomeiddio profion diddymu Un o'r prif resymau.

Mae gweithdrefnau dadansoddol (boed yn defnyddio golau UV neu gromatograffeg hylif perfformiad uchel [HPLC]) yn dod â'u set eu hunain o heriau, ac mae gweithredu gweithdrefn lanhau ddilys yn sicrhau bod holl olion cynnyrch a chyfryngau yn cael eu tynnu o'r cyfarpar diddymu.